一文读懂 前列腺癌的（新）辅助治疗

荷兰医学审计研究工作所的 van Zeijl 近期对肺癌的（新近）借助于外科手术后顺利完成了的系统近期，文章公开发表在 European Journal of Surgical Oncology。

西欧每年有数万人惨死于肺癌，其发病所部仍据统计增长，在此之前 IIa-c 期和 III 期低血压的 5 年准确所部分别为 55～80% 和 40～78%，IV 期低血压的 1 年准确所部为 35～62%。对于 I-IIIb 期低血压，手术后仍是外科手术后的基石，但无论如何基础上术式，仅仅采用手术后都很难进一步提低准确所部，必需借助借助于外科手术后暴力手段。

的系统小分子外科手术后和抗体疗法已被属实有效，研究工作者检索了从 2000 年 1 年末到 2016 年 3 年末 I 到 III 期可外科手术后肺癌的无关 II/III 期医学，以指标（新近）借助于外科手术后对自愿普遍性肺癌的。

借助于外科手术后

借助于外科手术后的医学主要密集在重新分配淋巴结 ≥ 1.0 mm 且 10 年准确所部 ≤ 50% 的 III 期术后的低血压，部分医学针对自愿普遍性 II 期低血压或 IV 期低血压。外科手术后方式也包括化时疗、抗体外科手术后、效用于、疫苗接种、炎 CTLA-4 炎体、炎 PD-1 炎体、BRAF 和 MEK 抑制效用剂（参见左图 1）。

左图 1 肺癌的系统外科手术后的发展

1． 化时疗

尽管加成所部仅为 13.4%，但氮烯唑胺（DTIC）和替莫唑胺（MTIC）仍是白血病肺癌的标准外科手术后方案，之中位共存为 5.6～11 年末。由于既往研究工作样本量很小，DTIC 和 MTIC 的还有待进一步研究工作。

2． 抗体外科手术后

抗体疗法是通过作用于低血压抗体的系统、增强抗体接收者来对炎癌症，信息技术大环境良好。由于肺癌是抗体原普遍性不下于的癌症之一，近数十年该信息技术研究工作相当多， 1995 年效用于 a（IFNa）被核准用做借助于外科手术后，2011 年开始抗体检查点抑制效用剂迅速兴起，这些抗体疗法有更低的加成所部、更长的无病共存（PFS）和总共存（OS）。

1) 效用于

IFNa 外科手术后中期肺癌的效果并未得到属实，FDA 核准 IFNa 用做借助于外科手术后是基于 1995 美国东部协作组的一项随机折衷 试验性（RCT），该试验性标示出低口服 IFNa 需要延至无复发共存（RFS）和 OS，但该研究工作的样本量一般来说很小（n = 280）且研究工作标示出口服毒普遍性很强。之后的 RCTs 和其他研究工作都未能属实 IFNa 能延至远期无重新分配共存（DMFS）和 OS。

该口服共存争议的另一个原因就是其严重影响的毒普遍性效用严重影响减低了低血压的共存总质量。未来研究工作应不遗余力识别受益于 IFN 外科手术后的亚组成年人，以避免无获益成年人接受不必要的外科手术后。在此之前见到聚乙二醇（IFN-a-2b）似乎能延至 IIb/III-N1 期和溃疡型号低血压的 RFS 和 DMFS。

表 1 正在顺利完成或已顺利完成的自愿普遍性肺癌借助于外科手术后的 III 期医学

1NCT01502696再行T(2-4)bN0M0样本量1200检视2年PEG IFN-a 2b折衷通过观察普遍性研究工作站起OS, RFS, QoL, 毒普遍性稳定管状态R顺利完成时间段20202NCT01274338再行

IIIB/C 或 IV

样本量

1545

检视

1 年伊匹类口服

折衷1年低口服重组IFN-a 2b站起

OS, RFS, QoL, 毒普遍性

稳定管状态

C

顺利完成时间段

2018

3

NCT00636168

再行

III

样本量

951

检视

3 年伊匹类口服

折衷

阿司匹林

站起

OS, RFS, QoL, 毒普遍性

稳定管状态

F

顺利完成时间段

2015

4

NCT02506153

再行

III 或 IV

样本量

1378

检视

1 年帕母类口服

折衷

1 年低口服重组 IFN-a 2b

站起

OS, RFS, QoL, 毒普遍性

稳定管状态

R

顺利完成时间段

2020

5NCT02362594再行

III

样本量

900

检视

1 年帕母类口服

折衷

阿司匹林

站起

OS, RFS

稳定管状态

R

顺利完成时间段

2023

6

NCT02388906

再行

IIIB/C 或 IV

样本量

800

检视

1 年伊匹类口服和阿司匹林冗余纳武类口服

折衷

1 年纳武类口服和阿司匹林冗余伊匹类口服

站起

OS, RFS

稳定管状态

C

顺利完成时间段

2019

7

NCT01667419

再行

III

样本量

475

检视

1 年威罗菲尼

折衷

阿司匹林

站起

OS, RFS, QoL, 安全普遍性

稳定管状态

C

顺利完成时间段

2020

8

NCT01682083

再行

III

样本量

852

检视

1 年达纳沙尼或曲美替尼

折衷

阿司匹林

站起

OS, RFS, 安全普遍性

稳定管状态

C

顺利完成时间段

2018

备注

R-动员，C-暂停，F-顺利完成，PEG-聚乙二醇化时，IFN-效用于，

OS-总共存，RFS-无复发共存，QoL-共存外科手术后

2) 疫苗接种

肺癌疫苗接种可效用于持续普遍性的抗体加成以阻挡重新分配。肺癌蛋白隐含独有的无关炎原，最理想的疫苗接种是能包含所有无关炎原供炎原递呈蛋白（APC）识别并效用于充分的抗体接收者。以前炎原表型号和效用于的抗体抑制效用一般来说很强，此时疫苗接种确实更好地发挥效用。

利用骨髓蛋白转化时成的疫苗接种是相较较的空无时外科手术后，但制备这些疫苗接种耗时极短，这给同种异体疫苗接种的信息技术留下了密闭。既往医学标示出在此之前的同种异体疫苗接种的欠佳，有些甚至确实有毒，而骨髓疫苗接种大环境良好，2014 年 Wilgenhof 等利用骨髓树突管状蛋白（DC）外科手术后 III/IV 期术后低血压，6.4 年之中位随访期过后有 1/3 低血压无病共存且多达 50% 的低血压存活。

3) 炎 CTLA-4 炎体

蛋白毒普遍性 T 蛋白无关炎原 4（CTLA-4）是抗体检查点受体抑制效用剂，CTLA-4 为基础 APC 能抑制效用 T 蛋白机制，进而弱化低血压自身的抗体加成。伊匹类口服可以抑制 CTLA-4 效用，促进 T 蛋白活化时和转化。医学护理人员需要警惕伊匹类口服的症管状，最相似的不良加成包括腹泻、结肠炎、皮质醇副加成（如垂体机能减退、甲管状腺炎等）、白癜风、瘙痒症、皮疹和重度疲乏。

2010～2011 年两项双盲 III 期 RCTs 均标示出伊匹类口服很大提低 III-IV 期低血压之中位 OS，28.5% 的低血压病因得到了控制。因此西欧药品监理（EMA）于 2011 年核准伊匹类口服用做 III 和 IV 期不可外科手术后肺癌低血压的外科手术后。在此之前有数项医学仍在顺利完成，以研究工作完全相同口服伊匹类口服针对完全相同再行低血压的。

4) 炎 PD-1 炎体

自然而然惨死亡者蛋白-1（PD-1）与 CTLA-4 值得注意，也是蛋白凹凸不平的 T 蛋白共抑制效用受体。正常组织之中 PD-1 与其阳离子 PD-L1 为基础后需要抑制效用可能会的抗体接收者，可维持抗体耐受。肺癌蛋白隐含 PD-L1 需要抑制效用 T 蛋白活化时和转化，炎 PD-1 炎体需要抑制这一效用。

相较伊匹类口服，炎 PD-1 炎体的症管状较少牵涉到但毒普遍性相当，主要的症管状包括腹泻、结肠炎、癌症甚至肝衰竭、内分泌病因、肾炎、病变减退以及皮疹、瘙痒症等皮肤毒普遍性加成。

2015 年 EMA 核准炎 PD-1 炎体纳武类口服和帕母类口服用做外科手术后不可外科手术后的 IIIc 和 IV 期肺癌，同年 FDA 核准联合信息技术纳武类口服和伊匹类口服外科手术后中期肺癌。研究工作属实纳武类口服很大提低 BRAF 野生型号低血压的 OS 和 PFS，随后科研人员筹划了数项无关医学比较炎 PD-1 炎体与炎 CTLA-4 炎体或 IFNa 的，以及炎 PD-1 炎体用做可外科手术后中期肺癌低血压的，在此之前试验性仍在顺利完成。

5) BRAF 和 MEK 抑制效用剂

约 50% 的肺癌低血压共存 BRAF 基因突变，基因突变与日照有关。作用于的苏氨酸趋化因子 BRAF 通过作用于丝裂原活化时蛋白趋化因子（MAPK）通路在蛋白转化之中发挥关键性效用，而 MEK 是 MAPK 通路下游的半胱氨酸趋化因子。

研究工作标示出 BRAF 抑制效用剂威罗菲尼和达纳沙尼需要归因于 III-IV 期 BRAF 基因突变的低血压转化时成憎恶的接收者，但 6～8 年末后低血压都会出现青霉素和病因进展，这种青霉素部分是由于 BRAF 再作用于或 MEK 基因突变（参见左图 2）。

联合信息技术 BRAF 抑制效用剂和 MEK 抑制效用剂需要延至 PFS 和 OS，上升加成所部。相似的口服副加成包括鼻窦炎、疲乏、肥大、恶心和腹泻，BRAF 抑制效用剂还能归因于肤损害，如皮疹、光敏、可能会角化时，甚至皮肤。

左图 2 BRAF 抑制效用剂牵涉到青霉素的原理

新近借助于外科手术后

新近借助于外科手术后不仅能改善虚拟的预后，还能提低手术后外科手术后所部和局部控制所部，其需要通过系统对加成和术后病症顺利完成指标，对新近借助于外科手术后不接收者的低血压可以改回更合适的检视。自愿普遍性肺癌的新近借助于外科手术后还处在以前过渡阶段，以抗体外科手术后为主，包括效用于、炎 CTLA-4 炎体、炎 PD-1 炎体、BRAF 和 MEK 抑制效用剂、T-VEC，无关医学仍在顺利完成之中。

（T-VEC 是一种溶瘤感染，2016 年被核准用做外科手术后中期肺癌。T-VEC 需要在蛋白之中复制并焦虑这些蛋白转化时成粒蛋白-巨噬蛋白平野焦虑因子（GM-CSF），当这些蛋白催化时 GM-CSF 被释放。）

小结

（新近）借助于外科手术后在中期肺癌的良好引起了相当多的关切，大家都在翘首期待 III 期医学的验证结果，鉴于后期试验性通过观察到的不良事件直接影响低血压生活总质量，在关切 RFS 和 OS 的同时，也要推崇共存总质量的指标。

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编辑： 汪宇慧