一文读懂 黑色素瘤的（新）辅助病人

法国临床审计学者所的 van Zeijl 近来对卵巢癌的（新的）除此以外治疗法透过了管理系统综述，文章发所列在 European Journal of Surgical Oncology。

欧洲每年有数万人亡于卵巢癌，其发伤寒亲率仍大幅增长，迄今 IIa-c 期和 III 期伤寒变的 5 年猎食亲率分别为 55～80% 和 40～78%，IV 期伤寒变的 1 年猎食亲率为 35～62%。对于 I-IIIb 期伤寒变，开刀仍是治疗法的基石，但无论如何改进术式，仅仅采用开刀都能够有利于提低猎食亲率，必须引导除此以外治疗法手段。

管理系统靶向治疗法和特异性疗法已被猜测有效，学者者查找了从 2000 年 1 同月到 2016 年 3 同月 I 到 III 期可切掉卵巢癌的关的 II/III 期动物模HG性，以审计（新的）除此以外治疗法对低风险卵巢癌的。

除此以外治疗法

除此以外治疗法的动物模HG性主要集之中在重新的分配淋巴 ≥ 1.0 mm 且 10 年猎食亲率 ≤ 50% 的 III 期术后的伤寒变，部份动物模HG性针对低风险 II 期伤寒变或 IV 期伤寒变。治疗法方式以外肌肉注射、特异性治疗法、细胞因子、HIV、抑止 CTLA-4 伤寒原体、抑止 PD-1 伤寒原体、BRAF 和 MEK 药物（参看所示 1）。

所示 1 卵巢癌管理系统治疗法的演进

1． 肌肉注射

尽管反其所亲率仅为 13.4%，但氮烯唑胺（DTIC）和替莫唑胺（MTIC）仍是重新的分配性卵巢癌的标准规范治疗法建议书，之中位猎食为 5.6～11 同月。由于既往学者样本量较小，DTIC 和 MTIC 的还有待有利于学者。

2． 特异性治疗法

特异性疗法是通过启动时伤寒变特异性管理系统、减弱特异性必须的话来对抑止胃癌，其所用前景较佳。由于卵巢癌是特异性原性最强的胃癌之一，近数十年该领域学者广泛， 1995 年细胞因子 a（IFNa）被首肯运用于除此以外治疗法，2011 年开始特异性缓冲区药物迅速兴起，这些特异性疗法有格外低的反其所亲率、极短的生猎食（PFS）和总猎食（OS）。

1) 细胞因子

IFNa 治疗法后期卵巢癌的效果并未得到猜测，FDA 首肯 IFNa 运用于除此以外治疗法是基于 1995 美国东部协作组的一项随机相符合 试验性（RCT），该试验性结果显示低静脉注射 IFNa 并不必须该线无复起因存（RFS）和 OS，但该学者的样本量相较较小（n = 280）且学者结果显示药物诱导性较弱。之后的 RCTs 和其他学者都未能猜测 IFNa 能该线远期无重新的分配猎食（DMFS）和 OS。

该药物长期存在争议的另一个原因就是其导致的诱导性依赖性导致减少了伤寒变的猎食密度。未来学者其所共同努力识别受益于 IFN 治疗法的亚组青年人，以避免无受惠青年人不感兴趣可能但会的治疗法。迄今断定聚乙二醇（IFN-a-2b）似乎能该线 IIb/III-N1 期和溃疡HG伤寒变的 RFS 和 DMFS。

所列 1 打算透过或已未完成的低风险卵巢癌除此以外治疗法的 III 期动物模HG性

1NCT01502696仍须T(2-4)bN0M0样本量1200处理方式2年PEG IFN-a 2b相符合观察性学者起始站OS, RFS, QoL, 诱导性长短时间R未完成短时间20202NCT01274338仍须

IIIB/C 或 IV

样本量

1545

处理方式

1 年伊匹霉素

相符合1年低静脉注射重新的分配IFN-a 2b起始站

OS, RFS, QoL, 诱导性

长短时间

C

未完成短时间

2018

3

NCT00636168

仍须

III

样本量

951

处理方式

3 年伊匹霉素

相符合

CPA

起始站

OS, RFS, QoL, 诱导性

长短时间

F

未完成短时间

2015

4

NCT02506153

仍须

III 或 IV

样本量

1378

处理方式

1 年帕母霉素

相符合

1 年低静脉注射重新的分配 IFN-a 2b

起始站

OS, RFS, QoL, 诱导性

长短时间

R

未完成短时间

2020

5NCT02362594仍须

III

样本量

900

处理方式

1 年帕母霉素

相符合

CPA

起始站

OS, RFS

长短时间

R

未完成短时间

2023

6

NCT02388906

仍须

IIIB/C 或 IV

样本量

800

处理方式

1 年伊匹霉素和CPA匹配纳武霉素

相符合

1 年纳武霉素和CPA匹配伊匹霉素

起始站

OS, RFS

长短时间

C

未完成短时间

2019

7

NCT01667419

仍须

III

样本量

475

处理方式

1 年威罗菲尼

相符合

CPA

起始站

OS, RFS, QoL, 相容性

长短时间

C

未完成短时间

2020

8

NCT01682083

仍须

III

样本量

852

处理方式

1 年达拉菲尼或曲美替尼

相符合

CPA

起始站

OS, RFS, 相容性

长短时间

C

未完成短时间

2018

附注

R-招募，C-重新的启动，F-未完成，PEG-聚乙二醇转化成，IFN-细胞因子，

OS-总猎食，RFS-无复起因存，QoL-猎食治疗法

2) HIV

卵巢癌HIV可正向暂时性的伤寒原体以阻止重新的分配。卵巢癌细胞膜所列达多种完全相同的关的复合物，最令人满意的HIV是能举例来说所有关的复合物供人复合物递呈细胞膜（APC）识别并正向格外好的特异性必须的话。格外早复合物异质性和正向的特异性依赖性相较较弱，此时HIV意味著格外好地发挥依赖性。

利用继发性细胞膜转化成的HIV是典HG的个体转化成治疗法，但制备这些HIV耗时很长，这给同种亦然HIV的其所用留下了空间。既往动物模HG性结果显示迄今的同种亦然HIV的变差，有些甚至意味著有毒，而继发性HIV前景较佳，2014 年 Wilgenhof 等利用继发性大脑皮质形如细胞膜（DC）治疗法 III/IV 期术后伤寒变，6.4 年之中位随访期透过时有 1/3 伤寒变生猎食且超过 50% 的伤寒变存活。

3) 抑止 CTLA-4 伤寒原体

细胞膜诱导性 T 细胞膜关的复合物 4（CTLA-4）是特异性缓冲区介导药物，CTLA-4 相辅相成 APC 能依赖性 T 细胞膜功能，进而削弱伤寒变自身的伤寒原体。伊匹霉素可以堵塞 CTLA-4 依赖性，促成 T 细胞膜活转化成和增殖。临床医师必须警惕伊匹霉素的副依赖性，最常见于的妨碍反其所以外过敏、肝硬转化成、内分泌管理系统副反其所（如垂体机能减退、甲形如腺炎等）、白癜风、瘙痒症、过敏反应和重度疲劳。

2010～2011 年两项双盲 III 期 RCTs 除此以外结果显示伊匹霉素显著提低 III-IV 期伤寒变之中位 OS，28.5% 的伤寒变结核伤寒得到了掌控。因此欧洲制剂该机构（EMA）于 2011 年首肯伊匹霉素运用于 III 和 IV 期必切掉卵巢癌伤寒变的治疗法。迄今有数项动物模HG性仍在透过，以学者完全相同静脉注射伊匹霉素针对完全相同仍须伤寒变的。

4) 抑止 PD-1 伤寒原体

程序性亡亡细胞膜内-1（PD-1）与 CTLA-4 类似，也是细胞膜所列面的 T 细胞膜共依赖性介导。正常组织之中 PD-1 与其底物 PD-L1 相辅相成后并不必须依赖性极度的特异性必须的话，维持特异性耐受。卵巢癌细胞膜所列达 PD-L1 并不必须依赖性 T 细胞膜活转化成和增殖，抑止 PD-1 伤寒原体并不必须堵塞这一依赖性。

相比之下伊匹霉素，抑止 PD-1 伤寒原体的副依赖性较少起因但诱导性格外为，主要的副依赖性以外过敏、肝硬转化成、肝炎甚至肝衰竭、内分泌结核伤寒、细菌性、肺功能减退以及过敏反应、瘙痒症等皮肤诱导性反其所。

2015 年 EMA 首肯抑止 PD-1 伤寒原体纳武霉素和帕母霉素运用于治疗法必切掉的 IIIc 和 IV 期卵巢癌，月初 FDA 首肯合组其所用纳武霉素和伊匹霉素治疗法后期卵巢癌。学者猜测纳武霉素显著提低 BRAF 野生HG伤寒变的 OS 和 PFS，随后科研人员开展了数项关的动物模HG性来得抑止 PD-1 伤寒原体与抑止 CTLA-4 伤寒原体或 IFNa 的，以及抑止 PD-1 伤寒原体运用于可切掉后期卵巢癌伤寒变的，迄今试验性仍在透过。

5) BRAF 和 MEK 药物

约 50% 的卵巢癌伤寒变长期存在 BRAF 特异性，特异性与多雨有关。启动时的脱氧核糖核酸磷酸化 BRAF 通过启动时丝裂原活转化成细胞膜内磷酸化（MAPK）路之中在细胞膜增殖之中发挥重要依赖性，而 MEK 是 MAPK 路之中河段的代谢物磷酸化。

学者结果显示 BRAF 药物威罗菲尼和达拉菲尼并不必须诱发 III-IV 期 BRAF 特异性的伤寒变转化成憎恶的必须的话，但 6～8 同月后伤寒变但会浮现乙HG肝炎和结核伤寒进展，这种乙HG肝炎部份是由于 BRAF 如此一来启动时或 MEK 特异性（参看所示 2）。

合组其所用 BRAF 药物和 MEK 药物并不必须该线 PFS 和 OS，增加反其所亲率。常见于的药物副反其所以外关节痛、疲劳、脱发、恶心和过敏，BRAF 药物还能诱发肤受到影响，如过敏反应、光敏、极度复合，甚至皮肤。

所示 2 BRAF 药物起因乙HG肝炎的基本概念

新的除此以外治疗法

新的除此以外治疗法不仅能有所改善并不一定的预后，还能提低开刀切掉亲率和渐进掌控亲率，其并不必须通过监测反其所和术后伤寒理透过审计，对新的除此以外治疗法不必须的话的伤寒变可以改用格外合适的处理方式。低风险卵巢癌的新的除此以外治疗法还处在格外早阶段，以特异性治疗法大多，以外细胞因子、抑止 CTLA-4 伤寒原体、抑止 PD-1 伤寒原体、BRAF 和 MEK 药物、T-VEC，关的动物模HG性仍在透过之中。

（T-VEC 是一种溶瘤伤寒毒，2016 年被首肯运用于治疗法后期卵巢癌。T-VEC 并不必须在细胞膜之中脱氧核糖核酸并诱导这些细胞膜转化成粒细胞膜-巨噬细胞膜集落诱导因子（GM-CSF），当这些细胞膜乙烯时 GM-CSF 被释放。）

小结

（新的）除此以外治疗法在后期卵巢癌的较佳引起了广泛的注目，大家都在翘首期待 III 期动物模HG性的的测试结果，鉴于前期试验性观察到的妨碍事件导致影响伤寒变生活密度，在注目 RFS 和 OS 的同时，也要重视猎食密度的审计。

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编辑： 汪宇慧